科洛弗道10号剧情讲述了在一场车祸之后,米歇尔(玛丽·伊丽莎白·温斯特德 Mary Elizabeth Winstead 饰)从不知名的地窖中醒来。限制她行动的霍华德(约翰·古德曼 John Goodman 饰)告诉她,因为外面的世界已经遭受生化攻击,他们只能躲在地底。她不知如何是好,但随着两人关系不断恶化,她决定不顾危险,自制防护衣逃到外面……
在和男友班发生激烈的争吵后,米歇尔下定决心离开班,她立刻开车踏上了前往路易斯安那州的旅途。在路上,她从广播里得知许多大城市都突然停电。这时,班打来电话,米歇尔一分心竟在高速公路上意外翻车,身受重伤的她陷入了昏迷。当她醒来后却发现自己身处一间混凝土地窖,受伤的腿被铁链拴在墙壁的管道上,身边是一个名叫霍华德的陌生男子。霍华德对米歇尔解释说,人类遭到来自未知外星物种的袭击,是他发现了昏倒在路边的米歇尔并把她带到了这间地窖。与米歇尔一起被关在房间里的还有一个叫艾米特的男子,他声称亲眼目睹了外星人的袭击。晚饭时间,对现状深表怀疑的米歇尔偷了霍华德的钥匙想逃跑,却发现深受皮肤溃烂折磨